近日,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎移植科黃剛教授團(tuán)隊(duì)在移植腎損傷無(wú)創(chuàng)診斷檢測(cè)技術(shù)的臨床應(yīng)用上取得重要研究進(jìn)展。該研究成果在國(guó)際臨床檢驗(yàn)頂刊雜志Clinical Chemistry上發(fā)表，為移植腎損傷無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的臨床依據(jù),。

移植腎損傷是影響移植腎存活的重要危險(xiǎn)因素,，而排斥反應(yīng)和BK多瘤病毒相關(guān)性腎病(BKPyVAN)是導(dǎo)致移植腎損傷的兩大主要因素。黃剛教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于腎移植受者多瘤病毒感染的臨床和基礎(chǔ)研究,，并努力尋找監(jiān)測(cè)和鑒別移植腎損傷的無(wú)創(chuàng)診斷指標(biāo),。

近年來(lái)，醫(yī)學(xué)界陸續(xù)出現(xiàn)各種無(wú)創(chuàng)檢測(cè)移植腎損傷的手段,，血漿供體來(lái)源細(xì)胞游離DNA（donor-derived cell-free DNA, dd-cfDNA）也嶄露頭角,，并在心、肝,、肺等移植器官檢測(cè)方面顯示出適用性^[1-4],。黃剛教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)長(zhǎng)達(dá)4年的努力，篩查了大量臨床樣本并經(jīng)過(guò)反復(fù)驗(yàn)證,，充分證實(shí)了血漿和尿液dd-cfDNA絕對(duì)值以及比例與各種移植腎損傷的關(guān)系^[5],。

該研究最終納入113例接受移植腎活檢的成人腎移植受者，隊(duì)列囊括了腎移植術(shù)后多種常見(jiàn)及少見(jiàn)病理?yè)p傷類型,。采用目標(biāo)區(qū)域捕獲測(cè)序技術(shù)同時(shí)檢測(cè)血漿和尿液dd-cfDNA絕對(duì)值和比例,。結(jié)果顯示：血漿dd-cfDNA比例在ABMR以及合并有ABMR的混合性排斥反應(yīng)中升高最為明顯。ABMR和混合性排斥反應(yīng)患者血漿dd-cfDNA比例顯著高于T細(xì)胞介導(dǎo)排斥反應(yīng)和陰性對(duì)照組,。此外,，尿液dd-cfDNA絕對(duì)值在BKPyVAN中升高最為明顯。BKPyVAN患者尿液dd-cfDNA絕對(duì)值顯著高于ABMR,、混合性排斥反應(yīng),、細(xì)胞排斥反應(yīng)以及陰性對(duì)照。ABMR主要以微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為主,，因此表現(xiàn)為血漿dd-cfDNA比例升高,；與此相符，移植腎組織中腎小球炎和管周毛細(xì)血管炎程度與血漿dd-cfDNA比例正相關(guān),。BKPyVAN主要以腎小管上皮細(xì)胞損傷為主,，因此表現(xiàn)為尿dd-cfDNA絕對(duì)值升高；與此相符,，尿液dd-cfDNA絕對(duì)值與腎小管炎程度正相關(guān),。

總之，該研究通過(guò)豐富的臨床血,、尿及移植腎組織樣本,，驗(yàn)證了血漿和尿液dd-cfDNA絕對(duì)值及比例與各種移植腎損傷疾病譜的關(guān)系，并且與臨床其他特異性檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)合有利于dd-cfDNA監(jiān)測(cè)并鑒別移植腎損傷,。

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圖1. 研究入組流程圖

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圖2. 不同移植腎病理類型間(A)血漿dd-cfDNA比例(%),、(B)血漿dd-cfDNA濃度(ng/mL),、(C)尿液dd-cfDNA濃度(ng/mL)和(D)尿液dd-cfDNA比例(%)分布

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圖3 . 血漿dd-cfDNA比例鑒別ABMR

圖4. 尿液dd-cfDNA絕對(duì)值鑒別BKPyVAN

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圖5. 血漿和尿液dd-cfDNA相關(guān)性

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期刊全文鏈接：https://academic.oup.com/clinchem/advance-article/doi/10.1093/clinchem/hvac053/6588553?login=true

Pubmed鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587713/

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（來(lái)源：腎移植科）